내분비학 인슐린의 작용기전에 대해 공부를 하고 있는데요,
원서로 공부를 하고 있어 제가 제대로 이해하고 있는지가 궁금하고,
또 이해가 안가는 부분이 많은것 같아서 조언좀 구해보고자 합니다..
제가 잘못 이해하고 있는 부분이 있으면 지적 부탁드려요..
우선, 인슐린 수용체가 Tyrosine-kinase receptor Family에 속해있고,
밖으로 돌출한 extracellular domain, 막을 관통하는 intracellular domain
그리고 이들을 연결해 주는 transcellular domain 이렇게 세 단위로 구성이 되어 있다고
이해를 했습니다.
한편, intracellular domain에는 tyrosine kinase 영역이 있는데요,
extracellular domain에 insulin이 붙으면 이것이
intracellular domain에 auto-phosphorylation(자기 인산화)를 유도하여
auto-phosphorylation에 의해 tyr1162가 (p)tyr1162로 인산화된다고 이해했습니다.
그래서 intracellular domain의 active site의 입구가 열리고,
substrate와 ATP가 active site에서 반응이 일어날 수 있다는것 까지 이해를 했는데요..
또, 인슐린 수용체 기전에서 substrate 중 대표적으로 IRS(Insulin receptor substrate)가 있다고 하더라구요.
이것이 티로신 잔기로부터 인산기를 받아 인산화가 된다고 나와있는데요,
내용중에 왠 conserved motif (Asn-Pro-Xaa-pTyr)이 나오더라구요.
그래서 저는
이 IRS가 tyrosine kinase에 꽁으로 결합하긴 힘들테고, 그래서 IRS에는 PTB(phosphotyrosine binding domain)
라는 부위가 존재하게 되었다고 생각했고,
이 PTB부위는 책에 나온 Asn-pro-Xaa-pTyr 아미노산 서열과만 결합을 형성한다고 이해를 했습니다.
Q1. 그런데, 이녀석(conserved motif)은 어디에 속하는 녀석인가요 ..?
activation loop인가요? 아니면 intracellular domain 인가요?
Q2. 책에서 저 자기인산화를 할때 activation loop의 티로신 잔기(tyrosine residues ; tyr1158, tyr1162,
tyr1163) 세개가 인산화 된다고 나와있어요.
하지만, 책에 나온 그림에서는 actiivation loop에 tyr1162만 표시되어 있는데.. 왜 그런거죠?
Q3. 또, insulin이 extracellular domain에 붙을때 자기 인산화가 일어나잖아요.
그런데 이 자기인산화의 구체적인 대상은 누구인가요?
Q3. intracellular domain에 있는 tyrosine kinase 부위는 저렇게 혹처럼 달린 부위
(activation loop)를 이야기 하는 건가요?
Q4. 왜 저 부위를 loop라고 하나요?
Q5. 자기인산화가 될때 저 activation loop가 밑으로 꺾인다고 하는데,
그럼 저 activation loop가 꺾이는 기작은 intracellular domain에 있는 active site의
구조변형을 유발시키는건가요?
Q6. tyrosine kinase는 intracellular domain의 일부분인건가요?
아니면, 그림처럼 intracellular domain으로부터 가지처럼 뻗어나온 부분을 지칭하는 건가요?
질문이 좀 많은데요 ..
궁금해 미치겠네요...ㅠ
그린 그림은 원서에 있는 그림을 최대한 따라그렸구요,
답변 부탁드립니다 많이 배워가고 싶어요 ㅠ_ㅠ
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